Экстракраниальная стереотаксическая лучевая терапия при метастазах в печени: многоцентровое исследование i/ii фазы
При опухолях печени основным дозолимитирующим фактором ЛТ служит риск лучевого поражения здоровой ткани органа. Стандартом лечения метастазов признана резекция печени, дающая при КРР 60% 5-летней и 22% 10-летней выживаемости. Радиочастотная абляция сопровождается высокой частотой местных рецидивов и увеличением риска смерти втрое. Первые исследования однофракционной ЭСЛТ СОД 14-26 Гр показали 66% частоту 18-месячного местного контроля. Описана связь между дозой облучения и достижением контроля над заболеванием. Исследователями принята за основу связь между местным контролем над метастазами в печени и выживаемостью по данным хирургического лечения.
Цель. Оценивается эффективность и переносимость высокодозной экстракраниальной стереотаксической лучевой терапии (ЭСЛТ) для лечения больных с 1–3 метастазами в печени.
Характеристика больных и методы исследования. В многоцентровое клиническое исследование I/II фазы включали больных с 1–3 метастазами в печени и максимальным размером отдельных узлов менее 6 см с любой первичной опухолью, за исключением герминогенных новообразований, лейкозов и лимфом. Учитывался исходный уровень билирубина, альбумина, протромбиновое и частичное тромбопластиновое время, активность печеночных ферментов. Не разрешалось 14 дней проводить химиотерапия до и после ЭСЛТ.
ЭСЛТ планировали и проводили с использованием динамических конформных дуг или множественных некомпланарных статичных пучков, которые генерировали на линейном ускорителе. Суммарная очаговая доза (СОД) была разделена на 3 фракции, курс занимал не более 14 дней. В ходе исследования I фазы стало ясно, что СОД можно безопасно увеличить с 36 до 60 Гр. СОД в исследовании II фазы составила 60 Гр. 13 больных получили менее 60 Гр, 36-60 Гр.
Основным оцениваемым показателем была частота местного контроля (МК) над опухолью. Для анализа МК подходили только метастазы, которые можно было оценить с помощью лучевых исследований на протяжении не менее 6 мес. Лучевые и физикальные исследования проводили каждые 3 мес. Новые очаги или увеличение размера старых очагов в пределах PTV расценивалось как местное прогрессирование в поле облучения. Очаги за пределами PTV – как отдаленные метастазы. Дополнительными оцениваемыми показателями были побочные эффекты и выживаемость.
Результаты. В период с августа 2003 г. по октябрь 2007 г. в 7 лечебных учреждениях ЭСЛТ получили 47 больных с 63 опухолевыми очагами в печени. Из этих пациентов 69 % получили минимум одну (диапазон 0–5) линию системного лечения по поводу метастазов, а у 45% на момент включения в исследование также имелись внепеченочные проявления болезни. Побочные эффекты III–IV степени отмечены только у 1 (2%) больного. Пригодными для оценки МК признано 49 отдельных метастатических узлов. Медиана периода наблюдения для оцениваемых очагов составила 16 мес. (6–54 мес.). Медиана максимального размера опухоли – 2,7 см (0,4–5,8 см). Местное прогрессирование зарегистрировано только для 3 очагов, медиана времени от ЭСЛТ до прогрессирования равнялась 7,5 мес. (7–13 мес.). Актуарная частота МК над очагами, попавшими в поле облучения, через 1 и 2 года после ЭСЛТ составила 95 и 92% соответственно. 2-летняя частота МК над метастазами диаметром до 3 см была равна 100%. Медиана продолжительности жизни составила 20,5 мес.
Заключение. В данном многоцентровом исследовании I/II фазы показано, что высокодозное стереотаксическое облучение печени – безопасный и эффективный метод лечения больных с 1–3 метастазами в печени.
Kyle E. Rusthoven, Brian D. Kavanagh, Higinia Cardenes, Volker W. Stieber, Stuart H. Burri, Steven J. Feigenberg, Mark A. Chidel, Thomas J. Pugh, Wilbur Franklin, Madeleine Kane, Laurie E. Gaspar, Tracey E. Schefter
University of Colorado—Denver, Departments of Radiation Oncology, Pathology, and Medical Oncology, Aurora; and St. Joseph’s Hospital Radiation Oncology, Denver, CO; Indiana University Department of Radiation Oncology, Indianapolis, IN; Wake Forest University Department of Radiation Oncology, Winston Salem; and Carolinas Medical Center Radiation Oncology, Charlotte, NC; and Fox Chase Cancer Center Department of Radiation Oncology, Philadelphia, PA.
J Clin Oncol 27:1572-1578.
Медицинский журнал: Journal of Clinical Oncology
| 
опубликовано: Feb 7, 17:15