Таргетная терапия почечноклеточного рака
Почечноклеточный рак из-за его резистентности к химиотерапии издавна считался моделью для изучения лекарственной устойчивости. В последнее время в системной терапии на смену цитокинам пришли таргетные препараты, мишенями которых стали фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептор (VEGFR), а также фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), существенно улучшившие результаты терапии и изменившие взгляды на лекарственное лечение данной нозологической формы. По результатам исследований FDA одобрило сорафениб, сунитиниб и темсиролимус в качестве препаратов для лечения диссеминированного почечноклеточного рака. Бевацизумаб в комбинации с интерфероном-a утвержден Европейскими органами государственного регулирования. Эверолимус недавно одобрен FDA для применения у больных раком почки после прогрессирования на фоне лечения сунитинибом или сорафенибом.
Согласно NCCN 2009года сунитиниб и бевацизумаб + интерферон-a включены в рекомендации I категории для терапии первой линии диссеминированного светлоклеточного рака почки. Темсиролимус также предусмотрен рекомендацией I категории для терапии первой линии диссеминированного светлоклеточного и других гистологических типов почечноклеточного рака у больных из группы неблагоприятного прогноза. Для терапии второй линии сорафениб и сунитиниб включены в рекомендации I категории для случаев прогрессирования на фоне лечения цитокинами. Рекомендации NCCN 2009 г. пересмотрены по результатам клинического исследования III фазы, при этом эверолимус включен в рекомендации I категории для лечения больных, у которых заболевание прогрессировало на фоне применения ИТК, таких как сунитиниб или сорафениб. В настоящее время проводятся клинические исследования III фазы, в которых изучают оптимальную очередность назначения таргетных препаратов и их роль в адъювантной терапии, а также молекулярные признаки чувствительности опухолей. Почечноклеточный рак, однажды уже выбранный в качестве модели резистентности к лекарственной терапии, в настоящее время стал моделью для изучения новых таргетных препаратов, ингибирующих ангиогенез.
Robert J. Motzer, Ana M. Molina,
Memorial Sloan Kettering Cancer Center, США
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
| 
опубликовано: Feb 7, 17:03