Идея экстракраниальной стереотаксической лучевой терапии (ЭСЛТ) заимствована из фракционированного облучения опухолей головного мозга и заключается в гипофракционном дистанционном подведении высококонформных пучков под прямым контролем изображения. ЭСЛТ – переложение этого метода на очаги, расположенные вне черепа. В отличие от фракционной лучевой терапии, которая имеет узкий терапевтический индекс, а лечебный эффект достигается неоднократным подведением дозы, при ЭСЛТ добиваются уничтожения очага без учета разницы между опухолевыми и нормальными тканями. Этот аблятивный подход (обычно называемый радиохирургией) успешно используется с 1951 г.
ЭСЛТ наиболее привлекательна для лечения ограниченного числа метастазов, которые являются единственным проявлением болезни. Рассматриваются три статьи, опубликованные в журнале по указанной тематике. Показано, что ЭСЛТ может дать впечатляющую частоту полных регрессий до 2 лет, что лучше традиционно фракционированной ЛТ и приближается к исходам хирургического лечения. Авторы пытаются ответить на вопросы, возникшие при анализе опубликованных материалов, и рассмотреть перспективы использования метода.
Edgar Ben-Josef, Theodore S. Lawrence
Department of Radiation Oncology, University of Michigan, Ann Arbor, MI
Journal of Clinical Oncology, Vol 27, No 10 (April 1), 2009: pp 1537-1539
Медицинский журнал: Journal of Clinical Oncology
| 
опубликовано: Feb 7, 17:12
Цель. Популяционные исследования предполагают, что применение метформина у больных сахарным диабетом (СД) снижает заболеваемость злокачественными опухолями и смертность. Метформин тормозит рост опухолевых клеток in vitro и опухолей in vivo. Однако клинических данных в пользу этого наблюдения мало. Цель заключалась в том, чтобы установить, действительно ли метформин влияет на частоту полной патоморфологической регрессии (пПР) рака молочной железы у больных СД, получающих неоадъювантную химиотерапию.
Характеристика больных и методы исследования. Выделено 2529 больных, которые получали неоадъювантную химиотерапию по поводу раннего рака молочной железы за период с 1990 по 2007 г. Пациентов разделили на группы: 68 – пациентки с СД, принимавшие метформин, 87 – не принимавшие метформин и 2374 – женщины без СД. Частоту пПР в группах сравнивали с помощью критерия c2 для проверки независимости переменных, а также проводили попарное сравнение методом биномиальной оценки соотношений. Факторы, предсказывающие пПР, оценивали с помощью моделирования методом многомерной логистической регрессии.
Результаты. Частота пПР в группе метформина составила 24%, в группе, не применявшей метформин – 8% и в группе больных без СД – 16% (p = 0,02). Попарное сравнение групп пациенток с СД, получавших и не получавших метформин (p = 0,007), а также группы, не применявшей этот препарат, и группы женщин без СД (p = 0,04) выявило статистически значимые различия. Различия же в частоте пПР между группой метформина и группой без СД соответствовали определенной тенденции, но статистической значимости не достигали (p = 0,10). После коррекции по наличию СД, индексу массы тела, возрасту, стадии, степени злокачественности, статусу рецепторов и неоадъювантному применению таксанов применение метформина оказалось независимым фактором, предсказывающим частоту пПР (отношение шансов 2,95; p = 0,04).
Метформин отчасти снижает гиперинсулинемию и, возможно, оказывает антипролиферативное действие за счет этого механизма. В клинических исследованиях повышенный уровень инсулина коррелировал с более неблагоприятным исходом у больных раком молочной железы. Показано, что у женщин с гиперинсулинемией и ранним раком молочной железы, не страдающих СД, метформин снижал уровень инсулина на 22%.
Заключение. У женщин с СД и раком молочной железы, получавших метформин и неоадъювантную химиотерапию, частота пПР была выше, чем у больных СД, не применявших метформин.
Целесообразны дополнительные исследования метформина в качестве противоопухолевого средства.
Sao Jiralerspong, Shana L. Palla, Sharon H. Giordano, Funda Meric-Bernstam, Cornelia Liedtke, Chad M. Barnett, Limin Hsu, Mien-Chie Hung, Gabriel N. Hortobagyi, Ana M. Gonzalez-Angulo.
МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ “JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY”
| опубликовано: Feb 7, 17:06
Почечноклеточный рак из-за его резистентности к химиотерапии издавна считался моделью для изучения лекарственной устойчивости. В последнее время в системной терапии на смену цитокинам пришли таргетные препараты, мишенями которых стали фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептор (VEGFR), а также фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), существенно улучшившие результаты терапии и изменившие взгляды на лекарственное лечение данной нозологической формы. По результатам исследований FDA одобрило сорафениб, сунитиниб и темсиролимус в качестве препаратов для лечения диссеминированного почечноклеточного рака. Бевацизумаб в комбинации с интерфероном-a утвержден Европейскими органами государственного регулирования. Эверолимус недавно одобрен FDA для применения у больных раком почки после прогрессирования на фоне лечения сунитинибом или сорафенибом.
Согласно NCCN 2009года сунитиниб и бевацизумаб + интерферон-a включены в рекомендации I категории для терапии первой линии диссеминированного светлоклеточного рака почки. Темсиролимус также предусмотрен рекомендацией I категории для терапии первой линии диссеминированного светлоклеточного и других гистологических типов почечноклеточного рака у больных из группы неблагоприятного прогноза. Для терапии второй линии сорафениб и сунитиниб включены в рекомендации I категории для случаев прогрессирования на фоне лечения цитокинами. Рекомендации NCCN 2009 г. пересмотрены по результатам клинического исследования III фазы, при этом эверолимус включен в рекомендации I категории для лечения больных, у которых заболевание прогрессировало на фоне применения ИТК, таких как сунитиниб или сорафениб. В настоящее время проводятся клинические исследования III фазы, в которых изучают оптимальную очередность назначения таргетных препаратов и их роль в адъювантной терапии, а также молекулярные признаки чувствительности опухолей. Почечноклеточный рак, однажды уже выбранный в качестве модели резистентности к лекарственной терапии, в настоящее время стал моделью для изучения новых таргетных препаратов, ингибирующих ангиогенез.
Robert J. Motzer, Ana M. Molina,
Memorial Sloan Kettering Cancer Center, США
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
| опубликовано: Feb 7, 17:03